Препарат Zepbound компании Eli Lilly & Co. помогает решать одну из самых сложных проблем здравоохранения нашего времени — ожирение. Теперь фармкомпания берется за еще одну серьезную проблему общественного здоровья: расстройства сна.
В сделке стоимостью до $7,8 млрд — чуть меньше самой крупной покупки в истории Lilly — американская компания покупает Centessa Pharmaceuticals Plc, биотехнологическую фирму, разрабатывающую лекарства для лечения нарколепсии и различных состояний, при которых людям трудно оставаться полностью бодрыми в течение дня.
Исследования нарколептических собак в 1990-х годах в конечном итоге привели к открытию, что многие пациенты с этим заболеванием, характеризующимся неконтролируемой дневной сонливостью, испытывают дефицит нейропептида орексина в мозге. Понадобилось более 25 лет, но ученые создали препараты, называемые агонистами орексиновых рецепторов, которые имитируют действие нейропептида, создавая класс терапий, способных значительно снизить большинство симптомов заболевания.
В клинических испытаниях на людях с нарколепсией, вызванной дефицитом орексина, экспериментальные препараты показали мощное действие на ряд симптомов при относительно небольших побочных эффектах. «Это похоже на введение инсулина людям с диабетом 1 типа: вы возвращаете то, чего не хватает», — сказал Томас Скаммелл, невролог, который лечит расстройства сна в медицинском центре Beth Israel Deaconess в Бостоне. Эффективность этих препаратов вызывает энтузиазм, поскольку они могут оказаться полезными не только при нарколепсии, но и при более широком спектре нарушений бодрствования, отметил он.
Если сделка состоится, Lilly будет конкурировать с другими компаниями, включая Takeda Pharmaceutical Co. и Alkermes Plc, в выводе новых препаратов на рынок.
На данный момент наибольшие успехи у Takeda. В феврале экспериментальный препарат oveporexton был принят FDA к приоритетному рассмотрению для лечения нарколепсии 1 типа, решение ожидается позже в этом году. Takeda заявила, что препарат может приносить от $2 млрд до $3 млрд мировых продаж. Скаммелл является консультантом компании. Как и в случае с препаратами от ожирения, Lilly может не первой получить одобрение, но американская компания готова поставить почти $8 млрд на шанс выйти на многомиллиардный рынок нарколепсии и идиопатической гиперсомнии — другого расстройства сна, для которого разрабатывается препарат Centessa. Исследователи отмечают, что эти лекарства в будущем могут помочь даже при апноэ сна — более распространенном расстройстве, которым страдают миллионы людей.
Существует также потенциально еще более крупная перспектива. Исследования показывают, что препараты на основе орексина могут быть полезны при различных неврологических и психиатрических расстройствах. Например, биотехнологическая компания Alkermes тестирует агонисты орексиновых рецепторов при СДВГ и усталости, связанной с болезнью Паркинсона и рассеянным склерозом.
Компании демонстрируют, что эти препараты не только «вызывают бодрствование у здоровых людей и у пациентов с нарколепсией, но и начинают показывать когнитивные преимущества», которые могут быть особенно полезны при нейродегенеративных заболеваниях, сказал Джованни Мариджи, соучредитель Medicxi. Фонд Medicxi основал Centessa путем слияния нескольких биотехнологических компаний. «То, что Lilly готова заплатить так много за маленькую компанию с ранними молекулами, говорит о высокой заинтересованности и потенциале этой области», — отметил Эндрю Пламп, президент Takeda по исследованиям и разработкам. В исследовании, опубликованном в декабре в Jama Neurology, Takeda сообщила, что помимо основного эффекта на бодрствование, oveporexton улучшал внимание, память и исполнительные функции у пациентов с нарколепсией в течение восьми недель.
Ведущий препарат Centessa находится на стадии средних клинических испытаний, наиболее распространенные побочные эффекты — частые позывы к мочеиспусканию, бессонница и головокружение. Он действует аналогично препаратам Takeda.
Выход Lilly в сферу препаратов нового поколения для лечения расстройств сна закрывает ключевую брешь в портфеле компании, отметил аналитик RBC Capital Markets Трунг Хуинь. Фармацевт работает над расширением направлений, связанных с заболеваниями центральной нервной системы, но «у компании отсутствовала надежная позиция в сегменте бессонницы — категории с высоким неудовлетворенным спросом», отметил Хуинь.
Если клинические испытания подтвердят, что эти новые препараты могут выйти за рамки лечения расстройств сна, «это представляет огромную рыночную возможность», — сказал Джим Тананбаум, основатель и CEO Foresite Capital, инвестора Centessa.
Один из ученых, который изучал собак с нарколепсией и выявил причину заболевания, Эммануэль Миньо, выразил уверенность в потенциале препаратов. Агонисты орексина «вероятно, найдут применение во многих других областях медицины, где проблема сонливости или седатации актуальна», — отметил Миньо, профессор медицины сна в Стэнфордском университете.
Для Lilly это не первый опыт в данной области. Блокбастер компании Zepbound — единственный препарат, одобренный для лечения обструктивного апноэ сна, ночного расстройства дыхания, которым страдают более 23 миллионов взрослых в США. В 2004 году компания также приобрела препарат от бессонницы у Merck KGaA, а несколько лет спустя купила небольшую биотехнологическую компанию Hypnion, разрабатывавшую препараты для бессонницы и других расстройств сна.
